Evaluación de Probióticos sobre timo y como adyuvante oral del sistema inmune

Abstract

El timo es un órgano linfoide primario donde los linfocitos que provienen de médula ósea maduran y se educan en el reconocimiento de lo propio y de lo extraño, este órgano se ve afectado por diferentes factores como la desnutrición, obesidad, factores ambientales y factores fisiológicos naturales como el envejecimiento. Los probióticos son microorganismos benéficos aislados del microbiota del hospedador con importante impacto en el sistema inmune. Trabajos previos en nuestro laboratorio demostraron el efecto de una bacteria probiótica sobre el timo en un modelo de desnutrición, mejorando el número de la población de linfocitos T, la producción de citoquinas e histología del timo. El objetivo del presente trabajo de tesis doctoral es evaluar el efecto de la administración oral de una bacteria probiótica y de su pared celular, en la funcionalidad del timo, en procesos de malnutrición (obesidad) y senectud, para su potencial uso como adyuvante oral del Sistema Inmune. Se empleó la cepa probiótica inmunoestimulante L. casei CRL 431 de forma oral como suspensión a ratones Balb/c divididos en dos modelos diferentes: A. Obesidad (ratones de 5 semanas de edad) y B. Senescencia (desde los 21 días hasta los 180 días de edad). Estudiamos el efecto de la suspensión probiótica en el peso corporal y microbiota intestinal. Por un lado, se demostró la efectividad del probiótico al disminuir peso corporal y la relación peso timo/peso corporal en ratones obesos y senescentes a partir de los 28 días. Por otra parte, realizamos plaqueos en medios agarizados selectivos para estudiar la microbiota intestinal y se observó que esta esta desbalanceada a causa de la obesidad aumentando las poblaciones de enterobacterias y anaerobios totales y la población de lactobacilos disminuida, en ratones senescentes las enterobacterias y anaerobios totales aumentaron a medida que aumentaba la edad mientras la población de lactobacilos aumentó a partir de los 90 días. El probiótico logró mejorar la microbiota intestinal aumentando la población de lactobacilos y normalizando las enterobacterias y anaerobios totales. Además, se evaluaron los perfiles de producción de una amplia variedad de citocinas en ensayos ex vivo de timo de ratones obesos y senescentes; la obesidad produjo el aumento significativo de citoquinas proinflamatorias y disminución de IL-10 en timo, bazo, macrófagos peritoneales (MQP), suero y fluido intestinal; la suspensión probiótica y los estímulos con la bacteria completa(B) y con la pared celular probiótica(W) normalizó los niveles de citoquinas. En ratones senescentes se observó un desequilibrio en la producción de citoquinas y la suspensión probiótica ni los estímulos pudieron equilibrar la producción de estas. La administración oral de la suspensión probiótica aumento la población de linfocitos T CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ y CD4-/CD8- en timo, bazo y nódulos linfoides mesentéricos de ratones obesos. En ratones senescentes el consumo del probiótico aumento la población de linfocitos T CD4+ en timo, resultados están en relación los niveles de IL-3 e IL-7 citoquinas importantes para la hematopoyesis, proliferación celular y esenciales para el desarrollo temprano de los timocitos, la supervivencia y expansión de los linfocitos respectivamente.