Hepatopatía tóxica: diferentes fenotipos y patrón clínico en Latinoamérica

Abstract

Latinoamérica mostró historicamente una deficiencia en la realización de estudios epidemiológicos relacionados con la injuria hepática inducida por drogas (DILI; del inglés “drug-induced liver injury”), aportando únicamente comunicaciones de casos clínicos aislados y pequeñas series de pacientes con diagnóstico de toxicidad hepática por medicamentos. El primer Registro Latinoamericano de Hepatotoxicidad (LATINDILI) lleva 11 años estudiando el comportamiento clínico y epidemiológico de la hepatotoxicidad en Latinoamérica. El objetivo de esta tesis es determinar las características fenotípicas, clínicas y bioquímicas que con mayor frecuencia se asocian a daño hepático por drogas en diferentes países de Latinoamérica, utilizando datos emanados de dicho registro. La metodología de trabajo consistió en la selección y el análisis de datos correspondientes a 468 casos de hepatotoxicidad en individuos de siete países latinoamericanos: Argentina, Uruguay, Chile, Brasil, Perú, México y Paraguay, todos registrados en LATINDILI entre los años 2011 y 2023. Se analizaron variables como: tiempo de consumo hasta la reacción hepática y evolución hasta la normalización. El patrón de daño hepático (hepatocelular, colestásico o mixto), fue clasificado en base a parámetros bioquímicos y calculado con el valor del ratio “R”. La causalidad se estudió utilizando la escala RUCAM/CIOMS (“Roussel Uclaf Causality Assessment Model”). Se valoró la probabilidad de falla hepática fulminante asociada a DILI, aplicando la “nueva ley de Hy” y se evaluó el índice de gravedad, determinado según los criterios de Aithal y col. (2011), para clasificarla como leve, moderada, grave o fatal. Los análisis estadísticos se realizaron con el programa R Studio 1.1.463 (R Studio team, Boston, MA). Las diferencias en las variables cualitativas se evaluaron con la prueba de Chi-Cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según el caso. Las variables cuantitativas se expresaron como media y desviación o rango, o mediana y rango intercuartil (IQR). Además se compararon mediante la prueba U de Mann-Whitney o la prueba de Kruskal Wallis, según el caso, y se realizó un análisis post hoc con la corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples. Se concluyó que Argentina y Uruguay son los países con el mayor número de casos reportados al registro Latinoamericano (LATINDILI). La droga más frecuentemente asociada a DILI en Latinoamérica es amoxicilina-clavulánico, coincidiendo con la mayoría de los registros internacionales, continuando con menor frecuencia nitrofurantoina, antiinflamatorios no esteroides (AINES) y estanozolol. Los compuestos fuertemente asociados a DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) son los agentes antibacilares, lamotrigina y carbamacepina; mientras que nitrofurantoina y minociclina fueron los más frecuente como disparadores de formas autoinmunes. El daño hepático inducido por drogas antineoplásicas como imatinib, asparginasa, ipilimimab/nivolumab y metotrexato y por biológicas fue estadísticamente más frecuente en hombres. A diferencia de los inhibidores de punto de control utilizados para enfermedades reumáticas y dolencias neoplásicas que se presentaron en un 60% en mujeres. De la totalidad de los individuos estudiados el 2% de ellos fallecieron por causa del fármaco y otro 2% necesitaron transplante hepático. Del presente trabajo surge una valiosa información que se traduce como recomendaciones para ser tomadas en cuenta por médicos clínicos, como así también por las autoridades regulatorias de salud.