Estudio químico-farmacológico de dos especies de Melastomataceae del noroeste argentino (NOA)

Abstract

La diversidad florística de Noroeste argentino (NOA) cuenta con un vasto número de especies nativas con potencial riqueza en constituyentes químicos y actividades biológicas. Entre ellas, especies de Melastomataceae representadas por los géneros Miconia y Tibouchina habitan en la región y son usualmente utilizadas en la medicina popular en Asia e Iberoamérica. Se han aislado e identificado metabolitos de tipo fenólicos entre sus principales constituyentes y se ha informado bioactividad para extractos y compuestos puros. Sobre la base de datos taxonómicos y etnofarmacológicos para el género Tibouchina Aubl., esta tesis tuvo como objetivo general, generar conocimiento sobre los componentes químicos y bioactividad de especies de Tibouchina que crecen en la provincia fitogeográfica de Yungas en el NOA. La caracterización taxonómica y análisis citológico de los taxones estudiados permitió identificar de manera inequívoca las especies recolectadas como Tibouchina paratropica Griseb. (Tp) y Tibouchina longifolia Vahl. (Tl), esta última, se registró por primera vez para Argentina. A partir del extracto en acetona-agua 70% de partes aéreas de Tp y Tl y un fraccionamiento secuencial con solventes de diferente polaridad, se obtuvieron subextractos. El subextracto de acetato de etilo, (SAcOEt) se procesó mediante diferentes técnicas cromatográficas obteniéndose fracciones purificadas y compuestos puros. Del SAcOEt de Tp se aislaron: una furano cumarina angular, (2,8-dihidroxi-7H- furo[2,3-f]cromen-7-ona), cuya estructura es informada por primera vez en esta tesis para la literatura química, quercetina, (3′,4′,5,7-tetrahidroxiflavona 3-O-α-L-arabinosido), quercetin-3-O-D-(6’’-O-galoilgalactopiranósido) e isoquercitrina (quercetina-3-O-β-D glucopiranósido). Del SAcOEt de Tl se aisló ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico y se purificaron e identificaron por GC/MS, 25 compuestos, entre ellos: pirogalol (1,2,3-bencenotriol); caempferol (3,5,7-trihidroxi-2-(4-hidroxifenil) cromen-4-ona), quercetina (2-(3,4 dihidroxifenil)-3,5,7-trihidroxicromen-4-ona) y naringenina (2S)-5,7-dihidroxi-2-(4 hidroxifenil)-2,3-dihidrocromen-4-ona, que según nuestros conocimientos, se informa por primera vez para el género Tibouchina. Entre los ácidos grasos y derivados se encontraron: ácido palmítico, palmitato de metilo y ácido oleico. Los SAcOEt de Tp y Tl mostraron un importante contenido en compuestos fenólicos entre ≈730,2-841,9 µgEAG/mg, respectivamente y su actividad antioxidante fue demostrada mediante distintos mecanismos. También evidenciaron actividad antibacteriana frente a cepas gram (+) y gram (–) y una disminución de la producción de biofilm frente a Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus, todas ellas patógenas aisladas de muestras clínicas. Dicha disminución estuvo asociada a una menor viabilidad celular (UFC/mL) y modificaciones en la producción específica (mg/UFC) de manera diferencial para ambos subextractos, siendo el SAcOEt de Tl el que presentó los mejores resultados. Por otra parte, los compuestos puros aislados de Tp presentaron moderada o nula actividad antibacteriana, sin embargo, la cumarina aislada mostró un 97% de efectividad contra células promastigotes del parásito Leishmania donovani (CI50 = 0,809 μg/mL). Además, estos compuestos puros exhibieron actividad antiinflamatoria in vitro por inhibición de interleucina 6 (IL-6) proinflamatoria pero no sobre IL-10 antiiflamatoria. Los hallazgos presentados constituyen una importante contribución, no solo por su valor quimiotaxonómico, sino por la promisoria bioactividad de los SAcOEt para la formulación de fitofármacos, y de los compuestos puros como potenciales agentes farmacológicamente activos que sirvan como prototipo para nuevas drogas sintéticas o para la semisíntesis de moléculas que puedan usarse en terapéutica.