Tumores de vesícula biliar: estudio de prevalencia, relación con colelitiasis y mutaciones de los genes KRAS y TP53 en pacientes de Salta

Abstract

Las neoplasias de la vía biliar son infrecuentes y generalmente se asocian a una alta mortalidad y mal pronóstico; dentro de éstas el cáncer de vesícula biliar (CVB) representa el 3% de los tumores malignos del tracto gastrointestinal. La incidencia del CVB muestra una amplia variación en cuanto a la geografía, etnias y diferencias culturales. Las tasas de incidencia más altas se registran en Chile, habitantes del noreste de Europa, Israel, indios americanos y americanos de origen mexicano. Investigaciones recientes indican que el CVB es la principal causa de muerte por cáncer entre las mujeres chilenas. La edad de presentación más común es entre los 65-75 años, con proporciones variables entre 1,5 - 11:1 (mujeres:hombres). Esta preponderancia se justifica por la mayor incidencia de colelitiasis en la población femenina. El diagnóstico se realiza principalmente por imágenes (ecografía, tomografía computada y resonancia magnética nuclear), mientras que los marcadores tumorales son usados para el seguimiento y pronóstico de la enfermedad. La cirugía es el tratamiento de elección, sobre todo en etapas iniciales. Sin embargo, debido a que clínicamente el CVB no presenta síntomas ni signos específicos, se diagnostica en estadios muy avanzados y de manera incidental. Entre los factores de riesgo asociados a esta patología se mencionan la edad, el sexo, la estructura genética, la dieta, la colelitiasis, las enfermedades crónicas del tracto biliar, el bajo nivel socioeconómico, entre otros. Si bien se han realizado numerosos estudios, la etiopatogenia del CVB aún presenta diversos interrogantes, sobre todo en las regiones de baja o moderada incidencia. El objetivo principal de este trabajo de investigación fue determinar la prevalencia del CVB en una población de Salta, algunas de las características histológicas y genéticas de los tumores diagnosticados y los factores de riesgo asociados a esta neoplasia. Inicialmente se recopilaron los datos de las historias clínicas de anatomía patológica de los principales hospitales públicos y de centros privados de la ciudad de Salta, correspondientes al período 2006 - 2015. Con esta información (edad, género, diagnóstico anatomopatológico, síntomas, datos de laboratorio, de las imágenes, sobrevida, etc.) se determinó la prevalencia y distribución geográfica por departamento de las patologías vesiculares más frecuentemente diagnosticadas en la ciudad de Salta, las edades más afectadas, características histológicas de los tumores malignos, entre otras características de interés de los pacientes intervenidos de VB. A partir de las muestras de tejido de VB, algunas en solución fisiológica y otras incluidas en taco de parafina, se extrajo el ADN para su amplificación y la secuenciación de los genes KRAS y TP53, comúnmente asociados a neoplasias para evaluar sus características estructurales. La funcionalidad de las proteínas que codifican estos genes (kRas y p53) se realizó mediante la técnica de inmunohistoquímica con los anticuerpos específicos. La colelitiasis constituye uno de los principales factores de riesgo asociados a la carcinogénesis biliar, por lo que se analizaron y se clasificaron los cálculos biliares de acuerdo a las características morfológicas, tamaño y composición química. Además se determinó la correlación entre estos datos y la edad, el género y el lugar de residencia de los pacientes. Los resultados del presente trabajo de investigación permitieron establecer las principales bases tendientes a explicar el proceso de carcinogénesis de la VB para regiones con moderada prevalencia de CVB como es la ciudad de Salta.