Alteraciones metabólicas inducidas por plomo en un modelo experimental

Abstract

La contaminación ambiental y la intoxicación con plomo constituyen uno de los problemas de salud pública en todo el mundo, afectando múltiples sistemas del organismo; en especial sistema nervioso, hematopoyético, cardiovascular, renal, endocrino y óseo. Dentro de las patologías crónicas, numerosos investigadores, utilizando modelos experimentales con animales, evidenciaron que la exposición al plomo, modifica el normal funcionamiento del metabolismo de los lípidos y sus respectivas concentraciones séricas, lo que podría acarrear serios trastornos circulatorios. El conocimiento de todos los componentes de la enfermedad ateroesclerótica, es muy importante, puesto que puede evolucionar de modo asintomático, con súbitas complicaciones, con secuelas e incluso la muerte. Una serie de factores de riesgo coronario, que incluyen intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipertensión arterial (HTA) y perfil lipídico alterado, definen el síndrome metabólico (SM). Otras alteraciones se fueron sumando, como obesidad abdominal, presencia de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) e incremento en las concentraciones de ácido úrico. Los factores de riesgos nuevos o emergentes como los contaminantes ambientales, hacen difícil una completa evaluación del efecto que todos ellos ejercen sobre la salud cardiovascular. Objetivo general: determinar la dosis de plomo capaz de inducir síndrome metabólico en un modelo experimental. Objetivos específicos: evaluar si la inducción del síndrome metabólico por plomo es dosis dependiente. Evaluar si el síndrome metabólico generado por plomo, se acompaña de modificaciones en el componente adiposo. Determinar si el síndrome metabólico generado por plomo modifica los niveles de proteína C reactiva ultrasensible como marcador de inflamación. Materiales y métodos: Se trabajó con ratas macho, adultas de la cepa Wistar. Los animales fueron mantenidos en un ambiente de temperatura, humedad, y ciclos luz / oscuridad controlados y alimentados con alimento balanceado y agua ad-libitum. Las ratas al destete (21 días de vida) se dividieron en 6 grupos, grupo control libre de plomo y 5 grupos tratados con distintas concentraciones de acetato de plomo (AcPb): Grupo 1: 0,5 ppm, Grupo 2: 25 ppm, Grupo 3: 100 ppm, Grupo 4: con 250 ppm, Grupo 5: 1000 ppm en el agua de bebida. El tiempo de tratamiento es concentración dependiente, 6 meses, 4 meses, 3 meses, 2 meses y 1 mes, respectivamente. Se realizó la extracción de sangre al finalizar los tiempos de tratamiento de cada grupo, se determinó ácido delta amino levulínico deshidratasa y Plombemia como marcadores biológicos de exposición al metal; glucemia, hemoglobina glicosilada (HbG), colesterolemia, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicéridos, proteína C reactiva y ácido úrico. Los animales fueron pesados desde el destete hasta el final del estudio cada 15 días hasta sacrificarlos. Se utilizó densitometría ósea corporal total para la medición de masa grasa. Se les tomó la presión arterial antes de sacrificarlos. Se usó en el análisis estadístico un modelo de ANOVA con un factor (Concentración). Se verificó el supuesto de igualdad de varianzas mediante el test de estudentizado de Breusch - Pagan, y en aquellos casos donde el test rechaza la hipótesis de igualdad de varianza se utilizó los resultados del ANOVA. Para las comparaciones múltiples de las medias de cada grupo se usó el test T3 de Dunnett. En todos los casos se presentó la gráfica de los efectos, medias y sus IC95% para cada concentración. Resultados: El modelo de intoxicación utilizado en este trabajo se caracterizó por provocar un incremento en la presión arterial de los animales, en estadios muy precoces de exposición 0,5 ppm. Se encontró diferencias en la distribución de los rangos entre control y todos los grupos tratados; así también entre 1000 ppm y todos los grupos. Al evaluar los marcadores de exposición al metal, la plombemia mostró diferencias significativas entre las medias según la concentración, mientras el grupo control exhibió valores de Pb no detectable Las medias de Plombemia difieren significativamente entre grupos, a excepción de 25 ppm y 0,5 ppm. Lo mismo ocurre con el ALA-D, se encontró diferencia significativa entre las medias según el nivel de concentración y significativamente diferente entre Control y el resto de los grupos con P < 0,001 a excepción de 25 ppm y 0,5 ppm. Todos los parámetros lipídicos estudiados evidenciaron modificaciones, siendo más significativa la diferencia del control con 0,5 ppm y con 1000 ppm. Las medias de colesterol total, difieren significativamente entre los grupos y el control, excepción 25 ppm. La fracción considerada como preventiva de aterogénesis, el HDL-C presentó diferencias significativas entre los grupos y el control, excepción 0,5 ppm. La media de LDL-C del control, difiere significativamente de los grupos cuya concentración es de 100 ppm o superior. La media de Triglicéridos del control, difiere significativamente con los otros grupos. Se realizó el índice TG/HDL-C encontrando que las medias del grupo control, difieren significativamente de los otros grupos. En todas las concentraciones, aún en la más baja, se observó aumento en los niveles de glucemia siendo la más significativa la de mayor dosis, con modificaciones en los niveles de Hb Glicosilada. Con respecto al cambio de peso, la media es significativamente diferente entre control y el resto de los grupos con p < 0,001. Al realizar la valoración de tejido graso, se encontró un incremento de masa grasa en todos los grupos con respecto al control. Se encontró diferencias significativas en ácido úrico entre control y el resto de los grupos, como en proteína C ultrasensible a excepción de 25 ppm. Conclusión: Estos hallazgos evidenciaron, que el plomo es capaz de inducir sindrome metabólico desde las concentraciones más bajas y sugiere que el tiempo de exposición cobra mayor fuerza en la intoxicación y en los efectos producidos, que la concentración misma en bajas dosis. El plomo constituye un factor de riesgo cardiovascular no tradicional, emergente, que suma o potencia su acción a los factores tradicionales