Análisis epidemiológico, clínico-patológico y molecular con p53, ß-catenina y Glypican 3 de una serie de pacientes con Hepatocarcinoma del Noroeste Argentino

Abstract

Introducción: El cáncer de hígado es el sexto cáncer más frecuente y la cuarta causa de muerte relacionada al cáncer en el mundo. El hepatocarcinoma (CHC) es el más frecuente de los primarios (80-90 %). El mayor factor de riesgo es la cirrosis de cualquier etiología. El 80 a 85 % de los CHC se producen en hígado cirrótico. A pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos no hay cambios en la mortalidad global a nivel mundial. Los criterios restrictivos de la cirugía de resección y trasplante y la resistencia de los CHC a los agentes quimioterapéuticos disponibles, hace necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. El conocimiento de la biología tumoral ha permitido el uso de pequeñas moléculas dirigidas contra vías moleculares específicas, que han aumentado la eficacia y selectividad de los tratamientos. Objetivo: Describir características epidemiológicas y clínicas de una serie de pacientes con CHC, analizando en aquellos con material histológico, la inmunoreactividad de p53, catenina y glypican 3 y su relación con sobrevida y otros factores pronósticos. Material y métodos: Se estudiaron 235 pacientes con diagnóstico de Hepatocarcinoma en el periodo que va desde enero 2001 hasta diciembre 2019. El análisis se dividió en dos grupos: el total de 235 pacientes donde se realizó el análisis clínico epidemiológico y el 2do grupo de 49 pacientes con biopsias donde se analizó el comportamiento de los marcadores moleculares con inmunohistoquímica de glypican 3, b-Catenina y p53 con variables clínicas patológicas y sobrevida. Resultados: De los 235 pacientes de este estudio 90 (38,29%) fueron mujeres y 145 (61,70%) varones. La edad promedio fue de 66,7 años, 195 pacientes (83 %) tenían hígado cirrótico y 40 pacientes (17 %) hígado no cirrótico, la etiología de la hepatopatía más frecuente fue el VHC en 81 pacientes (34,46). En los pacientes donde se realizó el estudio inmunohistoquímico, el 82% (n=40/49) de los pacientes eran cirróticos y la hepatopatía más frecuente fue VHC (43% - n=17/40). En relación a la inmuno histoquímica el 47% (23/49) de los pacientes tuvieron Glypican-3 positivo; el 57% (28/49) tenían mutación del gen p53 y el 86% (42/49) B catenina positivo. La sobrevida a 40 meses en el grupo de B catenina positivo fue del 29%, en Glypican 3 positivo fue del 31% y en el grupo p53 fue del 29%. Conclusiones: Los resultados de este estudio epidemiológico muestran coincidencia con la literatura, con prevalencia del hombre sobre la mujer, el 83 % de pacientes cirróticos con el VHC como el más frecuente. La mayoría de los pacientes son detectados en el estadio B. La positividad de los marcadores estudiados y sus relaciones con el estadio, la diferenciación celular, la trombosis portal y las metástasis en los pacientes biopsiados coincide con la literatura. Este estudio nos permitió estudiar molecularmente un cáncer en nuestra provincia y a pesar que los resultados de la tesis no cambian los ya obtenidos de la literatura internacional, coincidimos en que la biología molecular es el camino elegido para personalizar los tratamientos de esta enfermedad.