Bacterias lácticas adipomoduladoras: estrategia nutricional en el control de la obesidad inducida por la dieta

Abstract

En las últimas décadas se produjo un notable incremento en la prevalencia de enfermedades metabólicas, entre las que se destaca la obesidad. Ésta constituye uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial; por ello, consideramos necesario el desarrollo de estrategias alternativas que permitan disminuir no solo su prevalencia, sino además sus comorbilidades asociadas. El objetivo de esta tesis doctoral fue desarrollar una formulación alimentaria probiótica con bacterias lácticas, seleccionadas por su capacidad adipomoduladora, con impacto en un modelo experimental de obesidad inducida por la dieta (OID). Para ello se evaluaron las propiedades probióticas, tecnológicas y funcionales de 8 cepas aisladas a partir de productos lácteos derivados de la cabra. La cepa Lactobacillus delbrueckii subsp. indicus CRL1447 (CRL1447) fue seleccionada por presentar elevada tasa de acidificación en leche. Las cepas Limosilactobacillus fermentum CRL1446 (CRL1446), Lactiplantibacillus paraplantarum CRL1449 (CRL1449) y Lactiplantibacillus paraplantarum CRL1472 (CRL1472) fueron elegidas por sus capacidades en estudios in vitro para modular la producción de adipoquinas y citoquinas, asimilar el colesterol, tener actividad hidrolasa de sales biliares y disminuir la concentración de triglicéridos en Caenorhabditis (C.) elegans. La administración oral de cada una de estas cepas en ratones obesos indujo mejoras en el estado general de los mismos, disminuyendo la ganancia del peso corporal y el tamaño de los adipocitos, así como efectos beneficiosos en los marcadores metabólicos e inmunológicos. Considerando el efecto observado sobre el perfil lipídico, se evaluó el porcentaje de reducción de triglicéridos de cuatro combinaciones o mixes de las cepas seleccionadas en C. elegans. Estas mezclas se conformaron de la siguiente manera: Mix 1 formada por CRL1446, CRL1449 y CRL1472; Mix 2 por CRL1446 y CRL1449; Mix 3 por CRL1446 y CRL1472 y Mix 4 por CRL1449 y CRL1472. Posteriormente, se desarrollaron leches de cabra fermentadas, empleando CRL1447 como cultivo iniciador y suplementadas con los consorcios probióticos formados por las combinaciones de CRL1446, CRL1449 y CRL1472. La cepa CRL1447 fue capaz de fermentar la leche y mantener una concentración bacteriana final mayor a 7 log UFC/mL durante un período de almacenamiento de 21 días a 4°C. Se evaluaron en ratones con OID las propiedades funcionales de estas leches fermentadas. Las mismas lograron reducir las alteraciones provocadas por la dieta rica en grasa, como la hiperglucemia y la dislipemia y además ejercer un efecto inmunomodulador. Se observaron diferentes perfiles proteómicos en los hígados de ratones que recibieron las leches fermentadas, revelando que las cepas fueron capaces de modificar la expresión de proteínas hepáticas. Los tratamientos también modificaron la abundancia de algunos géneros bacterianos comparados con los grupos no tratados, evidenciando un impacto de las cepas en la diversidad de la microbiota intestinal. Estos resultados demuestran el potencial empleo de leches de cabra fermentadas probióticas como una estrategia nutricional en la prevención de la obesidad y sus trastornos metabólicos asociados.